我的聲音 你在哪里—預防出生缺陷，聽見世界的美好

隨著人類壽命的延長，以及人口出生率的降低，中國從2000年開始就加速步入老齡化社會，為了保持經濟社會的健康可持續發展，國家在2014年開放了單獨二胎，在2016年實行了全面二胎，而離全面放開生育或已不遠。

預防出生缺陷，刻不容緩

隨著出生人口數的增加，出生缺陷兒的數量也會相應增加，此外，高齡產婦也是增加出生缺陷風險的一個重要因素，因此，為了保障每個個體的生命健康和生活質量，以及整個國家人口素質和人力資源的健康存量，出生缺陷的防控工作就顯得尤為重要。我國作為出生缺陷嬰兒的高發國家之一，早在2005年就將每年的9月12日定為“中國預防出生缺陷日”，并號召全世界發展中國家積極行動，為全世界婦女和兒童的健康，為全世界人類的未來而努力奮斗。

所謂出生缺陷，是指嬰兒出生前發生的身體結構、功能或代謝異常。出生缺陷可由染色體畸變、基因突變等遺傳因素或環境因素引起，也可由這兩種因素交互作用或其他不明原因所致，通常包括先天畸形、染色體異常、遺傳代謝性疾病、功能異常，如盲、聾和智力障礙等?！?】

聽力障礙缺陷，殘疾之首

在出生缺陷疾病中，遺傳因素占有相當高的比例。其中，在居各類殘疾之首的聽力殘疾【2】（俗稱耳聾）中，就有60%與遺傳基因相關?！吨袊錾毕莘乐螆蟾妫?012）》數據顯示，我國每年新增先天性聽力障礙約3.5萬例，加之遲發性及藥物性耳聾患者，每年新增耳聾患者共計約6萬例，正常人群中耳聾基因攜帶比例也高達4%-6%。因此，耳聾已經成為我國最常見的出生缺陷之一，如果沒有通過三級防控措施（孕前檢查、產前篩查、新生兒檢測）進行及時的干預，將嚴重影響患者的生活質量，給家庭帶來巨大的經濟負擔和精神壓力。

研究發現，可導致耳聾的因素有很多，大致可以分為兩類：遺傳基因和外界環境。其中，遺傳性因素又以60%的高比例成為了主導因素，通常由基因和染色體異常所導致的耳聾，叫做遺傳性耳聾。根據癥狀的不同，遺傳性耳聾又可以分為非綜合征型耳聾和綜合征型耳聾，前者以耳聾作為唯一癥狀，而后者則包括除耳聾之外的其他部位的病變，如眼、骨、皮膚等。其中，非綜合征型耳聾占遺傳性耳聾總數的70%，是符合孟德爾遺傳規律的單基因遺傳病，按照遺傳方式可分為常染色體顯性遺傳（DFNA）、常染色體隱性遺傳（DFNB）、X-連鎖遺傳（DFNX）和線粒體遺傳（母系遺傳）。

目前，在中國人群中高發的遺傳性非綜合征型耳聾相關致病基因主要有4個：GJB2、GJB3、SLC26A4和mtDNA12S rRNA基因。而截止目前，全球已發現的耳聾相關致病基因已多達300多個。

優勢檢測平臺，及時止損

根據國家衛計委今年8月份印發的《全國出生缺陷綜合防治方案》的要求，各地醫療衛生機構和有資質的單位需要切實落實三級防控措施，使包括耳聾在內的多種嚴重出生缺陷得到有效控制【3】。

目前，Thermofisher針對遺傳性耳聾，在“三級防控”中可以提供的分子檢測技術包括：實時熒光定量PCR技術、毛細管電泳基因分析技術、Ion高通量測序技術和基因芯片技術等，各技術聯合使用、優勢互補：

實時熒光定量PCR技術：

針對耳聾相關基因，如GJB2、GJB3、SLC26A4等，熒光定量PCR可實現常見變異位點的快速檢測。Thermo Fisher提供的Taqman-MGB Assay可以高效特異的助力于科研項目的順利開展。除了預制Assay外，也可進行Assay自由定制。

Taqman耳聾相關基因預制Assay 

*更多Taqman Assay請登錄Thermo Fisher官方網站進行查詢。

Taqman預制Assay 搜索方法

*Thermo Fisher支持Taqman Assay的定制，具體方法請咨詢當地技術支持。

毛細管電泳基因分析技術：

基于片段分析方法的多重連接探針擴增技術（MLPA），是一種針對待檢測DNA序列進行定性和半定量分析的技術，可高效并特異性實現單管多達幾十重檢測。毛細管電泳平臺搭配MLPA技術可以以最低的成本實現多重耳聾相關致病基因檢測。

MLPA技術示意圖

針對耳聾相關基因SNP變異位點的多重檢測， Thermo Fisher提供的SNaPshot?技術同樣可以實現，單管至少可以針對10個位點同時進行快速準確的檢測。

SNaPshot^?技術示意圖

此外，在已知變異位點檢測方法的選擇上，Sanger測序也是一個不錯的選項。同時，Sanger測序技術作為高通量測序結果驗證的金標準方法，被廣泛的應用于臨床和科研領域。

Ion高通量測序技術：

除了常見位點的排查，對于一些少見案例，或因研究目的需要進行更多基因的檢測篩查時，高通量測序能夠實現更高效的多基因快速檢測。Thermo Fisher提供的Ion Ampliseq超高多重靶向擴增技術，能夠實現同時對上百個耳聾相關致病基因的檢測，除了現有的Hearing Loss Research Panel和Deafness Research Panel，也提供可自定制選項，可以根據研究的需要隨意刪添目的基因列表，為科研提供了極大的靈活性。

Ion Torrent高通量測序平臺耳聾檢測panel

*  Miyagawa et al, MassivelyParallel DNA Sequencing Successfully Identifies New Causative Mutations inDeafness Genes in Patients with Cochlear Implantation and EAS, Plos One 2013。

Ampliseq Panel定制

*詳情請登錄www.Ampliseq..com網站進行查詢。

Ion Torrent 工作流程

基因芯片技術：

基于寡聚核苷酸原位光刻技術生產的高密度基因芯片，可以高通量的針對包含耳聾相關致病基因在內的變異位點進行大規模人群篩查。Thermo Fisher成熟的CarrierScan Assay中就包含有耳聾相關基因的檢測。

預防和減少出生缺陷，把好人生健康第一關，讓更少的孩子落入無聲的世界，讓更多的孩子可以聽到世界的美好，這是我們肩負的責任。